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中西医药Chinese and Western Medicine

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普卢利沙星分散片（济星）

【成份】：本品主成份是普卢利沙星，其化学名为：（±）-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二噁茂烷)甲基-1-哌嗪]-4-氧代-4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸。
【性状】：本品为类白色至淡黄色片。
【功能主治】：用于治疗对普卢利沙星活性主体（Ulifloxacin）敏感的葡萄环菌、链环菌、肺炎环菌、肠球菌、莫拉克斯菌、大肠菌、志贺杆菌、沙门菌（伤寒菌、副伤寒菌除外）、柠檬权菌、克雷伯菌、肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌、霍乱菌、流感菌、绿脓菌、消化链球菌引起的下列感染：

1、浅表性皮肤感染症（急性浅表性行囊炎、传染性脓痂疹）、深层皮肤感染症（蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎），慢性脓皮症（感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿）；

2、肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创伤等浅表性继发性感染；

3、急性上呼吸道感染（咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等）、慢性呼吸系统疾病的继发性感染（慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维病、支气管哮喘等）和肺炎；

4、膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。

5、胆囊炎、胆管炎。

6、感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门病、霍乱。

7、子宫内感染、子宫附件炎。

8、眼睑炎、麦粒肿。

9、中耳炎、副鼻窦炎。

【规格】0.1g（以C16H16FN3O3S计）

【用法用量】

本品为分散片，可直接口服/吞服，也可将本品适量投入约100ml水中，振摇分散后口服。

通常成年人一次0.2g，一日2次。根据症状可适当调整剂量，但一次用量不得超过0.3g。

对肺炎、慢性呼吸器官疾病的继发性感染患者，一次0.3g，一日2次。

【不良反应】

据资料介绍，在进行安全性评价的2936例患者中，共有131例（4.46%）172件副作用发生，主要为腹痛、腹泻、嗳气等。在临床检查值变化方面，2584例患者中共有148例（5.73%）240件异常变化发生，主要包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等。

1）本品可能引起的严重不良反应如下：

①休克、过敏样症状（发生频率不明）。如果出现呼吸困难、血压下降、全身发红、荨麻疹、面部水肿等，应停止给药并采取适当的处理措施。

②伴肾功能迅速恶化的横纹肌溶解症（0.1%以下），其特征有肌肉疼痛、无力感、磷酸肌酸激酶（CK）升高、血及尿液中肌红蛋白升高。如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。

③低血糖（频率不明，老年患者、肾功能不全患者及糖尿病患者较易出现）、意识障碍、痉挛、全身倦怠感等。如出现这类情况，应停止给药，并采取适当的处理措施。

2）本品同其他新喹诺酮类抗菌药一样引起的严重不良反应如下：

据报道，其他新喹诺酮类抗菌药可引起以下严重不良反应（发生率低于0.1%），故使用时应密切观察。如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。

①多形性红斑综合征（Stevens-Johnson综合症）、中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）；

②全血细胞减少症、粒细胞缺乏症，溶血性贫血、血小板减少；

③急性肾功能不全等重症肾功能不全；

④肝功能不全、黄疸；

⑤心室频率加快（包括Torsades de pointes）、QT间期延长；

⑥跟腱炎，腱断裂等腱障碍（症状为腱周围疼痛、浮肿）；

⑦伴有假膜性大肠炎性便血的重症大肠炎（症状：腹痛、反复腹泻等）；

⑧间质性肺炎（症状：发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多症等）；（处理方法：给予肾上腺皮质激素）

⑨痉挛；

⑩精神错乱、抑郁等精神症状；

⑾血管炎。

3）本品可能引起的其他不良反应

本品可能会引起以下不良反应，如出现这类异常，根据症状应采取停止

给药以及适当的处理措施。

种类/频率	0.1%～5%以下	0.1%以下	频率不明
过敏症	皮疹	湿疹、瘙痒及荨麻疹	水肿
肾脏	BUN、肌酸酐升高、血尿	—	—
肝脏	天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷氨酰转肽酶（γ-GTP）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）、胆红素等升高	—	—
消化器官	腹痛、腹泻、呕吐、食欲不振、消化不良，口腔炎	便秘、口角炎	—
血液	白细胞减少，血小板减少及嗜酸性粒细胞增多	—	—
精神神经系统	头疼、眩晕	失眠、困倦	—
其他	胸痛、乏力感及磷酸肌酸激酶（CK）升高	发热、耳鸣、呼吸困难，惊悸，肌肉痛，倦怠感，结膜充血	—

【禁忌】

对本品有过敏史的患者、妊娠及可能妊娠的妇女（参照孕妇及哺乳期妇女用药项）、儿童（参照儿童用药项），以及正使用芬布芬、氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟以及氟联苯丙氨酸的患者（参照药物相互作用项）禁用。

【注意事项】

1、使用本品时，为防止出现耐药菌，原则上应确定细菌敏感性，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限。

2、使用本品时应遵守规定的用法与用量，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限（参见其他注意事项2）。

3、以下患者应慎重给药：

1）高度肾功能不全患者（由于持续保持较高血药浓度，应减少给药剂量或延长给药间隔）（参见药代动力学）；

2）有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者；

3）老年患者（参见老年患者用药）。

4、其他注意事项：

1）在动物实验中（幼鼠及幼犬）发现关节异常；

2）在动物实验中（猴），长期（52周）给药在眼部（视网膜、色素上皮）发现本品活性成分（ulifloxacin）的蓄积；

3）在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中，由于胃内pH的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、妊娠或可能正在妊娠的妇女禁用本品（关于妊娠期给药的安全性尚未确立）。

2、哺乳期妇女最好不使用本品，如果必须服用，应停止哺乳（据报道，在大鼠动物实验中，本品可进入乳汁）。

【儿童用药】

对本品在出生时体重偏轻的新生儿、婴儿、幼儿及儿童中使用的安全性尚未确立，不得用药（参见其他注意事项）。

【老年用药】

在老年患者的药代动力学试验中，发现药物的半衰期延长，可能使药物在血液中持续保持较高的浓度，故应慎重给药，减少给药剂量或延长给药间隔时间。

【药物相互作用】

1、本品禁与下列药物合用：

药品名称

临床症状·措施方法

机制·危险因子

芬布芬

氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟

氟联苯丙氨酸

可能引起痉挛，如发现这类症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。

增强本品与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的结合作用，诱发痉挛。

2、本品与下列药物合用时应注意的问题：

药品名称	临床症状·措施方法	机制·危险因子
氨茶碱及茶碱等	本品使血中茶碱的浓度升高，增强其作用，如合用时应采取包括降低茶碱剂量等适当措施。	因产生轻度的CYP1A以致作用，抑制茶碱在肝中的代谢，使其在血中的浓度升高。对老年及肾功能不全患者应予特别注意。
苯乙酸类非甾体抗炎药（但与芬布芬有合用禁忌）二氯苯胺苯乙酸等，丙酸类非甾体抗炎药（但与氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟，氟联苯丙氨酸有合用禁忌）苯酮苯丙酸等。	有可能引起痉挛，如发现症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。	增强本品与GABAA受体的结合作用，诱发痉挛。有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者、老年及肾功能不全患者应特别注意。
含有铝及镁的抗酸剂，铁剂，含钙制剂。	可能会减弱本品的作用，如果需要使用这类制剂，应在给予本品两小时后服用。	与这类制剂中的金属离子形成络合物，阻碍药物的吸收。
H-受体拮抗剂，如西咪替丁等质子泵抑制剂如奥美拉唑等。	可能会减弱本品的效果。	这类制剂会使胃中的pH值升高，降低本品的溶解性，降低药物的吸收。

【药物过量】尚缺乏系统的研究。

【药理毒理】

药理作用

普卢利沙星为喹诺酮类抗菌药。本品为前体药物，在体内经血清酶催化水解得到活性成分(ulifloxacin)，其敏感菌为葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，肠球菌，莫拉克斯菌，大肠菌，志贺杆菌，沙门菌（伤寒菌、副伤寒菌除外），柠檬酸菌，克雷伯菌，肠细菌，沙雷菌属，变形杆菌，霍乱菌，流感菌，緑脓菌，消化链球菌属。本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内，抑制DNA螺旋酶的活性而发挥杀菌作用。

毒理研究

重复毒性：大鼠口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为30mg/kg。犬连续口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为20mg/kg。

遗传毒性：本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：兔胎儿器官形成期试验中，本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg，围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。

【药代动力学】

据文献资料介绍，本品的药代动力学试验结果如下：

（1）血药浓度：本品口服后从小肠上部吸收，是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解，以活性主体ulifloxacin分布于全身，给予健康成人空腹口服单剂量132.1，264.2和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示，药代动力学参数如表1所示。

※本品批准的一次用量为264.2～396.3mg。

图1 健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度

表1 健康成人药代动力学参数

给药剂量（mg）	例数	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）	AUC0-∞ （μg·hr/mL）
132.1	6	1.3±0.9	0.68±0.33	7.7±2.0	3.99±1.51
264.2	6	0.7±0.3	1.09±0.41	8.9±1.6	6.41±1.75
528.4	6	0.7±0.3	1.88±0.60	7.9±1.6	9.72±3.55

平均数±S. D .

（2）蛋白结合：采用过滤法测定与人血清蛋白的结合率，ulifloxacin浓度在0.1～10μg/mL范围内的结合率为50.9%～52.1%（体外）。

（3）分布：患者口服264.2mg后，前列腺、胆囊、女性性器官、皮肤组织、耳鼻咽喉组织、眼组织、痰液中ulifloxacin最高浓度为1.21～8.25μg/g（mL），与血清浓度的比值为1.79～58.2，显示良好的分布率。

（4）代谢、排泄：本品在肠道组织中，门静脉血中以及肝脏组织内主要被代谢成 ulifloxacin在血浆及尿液中发现 ulifloxacin的哌嗪结构部分被修饰，以及与葡萄糖醛酸结合物等代谢产物。健康成人给予132.1和264.2mg本品后24小时内，尿液中 ulifloxacin累积排泄率分别为43.1%和36.2%，重复给药未发现有蓄积性。

（5）肾功能不全及老年患者的药代动力学

肾功能不全及老年患者餐后口服单剂量264.2mg本品的药代动力学参数见表2和表3，肾功能不全患者及老年患者与健康成人比较，血清中 ulifloxacin浓度的半衰期延长，AUC增大，尿液中 ulifloxacin的累积排泄率降低。

表2 肾功能不全患者药代动力学参数

患者条件[Ccr(mL/min)]	例数	T1/2 （hr）	AUC0-∞ （μg·hr/mL）	24小时尿液中累积排泄率（%）
40≦Ccr＜70	3	9.5±3.9	15.0±6.2	30.8±4.9
20≦Ccr＜40	3	13.9±2.3	18.8±10.5	13.2±8.5
Ccr＜20	1	33.7	42.8	2.6